Lo studio di fase 3 IMvigor011 ha valutato l’utilizzo della determinazione del DNA tumorale circolante (ctDNA) come strumento di selezione per l’immunoterapia adiuvante nei pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo (MIBC) sottoposti a cistectomia. Dei 761 pazienti arruolati, 250 sono risultati ctDNA-positive e sono stati randomizzati 2:1 a ricevere atezolizumab o placebo; invece, i pazienti ctDNA-negative sono stati soltanto monitorati. Endpoint primario: disease-free survival (DFS).

Lo studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco MATTERHORN ha valutato se l’aggiunta dell’immunoterapia con durvalumab (2 cicli neoadiuvanti e 2 adiuvanti), seguiti da 10 cicli di mantenimento con durvalumab/placebo potesse migliorare l’efficacia del regime FLOT (fluorouracile-acido folinico-oxaliplatino e docetaxel) da solo. Endpoint primario: event-free survival (EFS). 

Lo studio di non-inferiorità sul DNA tumorale circolante (ctDNA) per guidare la scelta e l’intensità del trattamento adiuvante prevedeva la randomizzazione (1:1) a una gestione standard o a una strategia ctDNA-guidata. Nei pazienti ctDNA-negativi, il trattamento veniva depotenziato (fluoropirimidina da sola o durata ridotta della polichemioterapia); nei ctDNA-positivi, il trattamento veniva potenziato (fino a FOLFOXIRI [fluorouracile-acido folinico-oxaliplatino e irinotecan]). Endpoints primari: recurrence-free survival (RFS) a 3 anni nei ctDNA-negativi e a 2 anni nei ctDNA-positivi.

La chemioterapia con antracicline seguita dal doppio blocco anti-HER2 rappresenta lo standard neoadiuvante nel carcinoma mammario HER2-positivo in stadio iniziale, ma con tossicità significative e tassi di risposta completa patologica (pCR) ancora subottimali. Lo studio di fase 3 DESTINY-Breast11 ha valutato trastuzumab deruxtecan (T-DXd) da solo o seguito da paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) rispetto a doxorubicina/ciclofosfamide seguite da THP (ddAC-THP) nelle pazienti con malattia HER2-positiva ad alto rischio (≥cT3 o linfonodi positivi). Endpoint primario: pCR, ypT0/is ypN0.

Con una sopravvivenza globale di più di 3 anni (FLAURA), osimertinib rappresenta, da ormai 5 anni, lo standard di prima linea nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e mutazione di EGFR comune. Lo studio FLAURA2, di fase 3, ha randomizzato 557 pazienti con diagnosi di NSCLC e mutazione di EGFR comune a ricevere osimertinib in associazione a chemioterapia (platino + pemetrexed) rispetto al solo osimertinib. Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

I sintomi vasomotori (vampate di calore) sono effetti collaterali comuni della terapia endocrina. Elinzanetant è un antagonista selettivo dei recettori della neurochinina 1 e 3 (NK1, NK3). Lo studio di fase 3 OASIS-4 ha randomizzato 474 pazienti in terapia ormonale adiuvante per tumore mammario HR+ (2:1) a ricevere elinzanetant per 52 settimane rispetto al placebo, seguito da elinzanetant per 40 settimane in entrambi i gruppi. Le donne incluse dovevano presentare, prima della randomizzazione, più di 35 episodi di hot flash di grado moderato o severo. Endpoint primario: variazione della frequenza media giornaliera delle vampate di calore da moderate a gravi rispetto al basale, alle settimane 4 e 12.

Con il DESTINY-Breast03, trastuzumab deruxtecan (T-DXd) è diventato lo standard di seconda linea a progressione dopo taxano + pertuzumab + trastuzumab (THP) nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+. Lo studio di fase 3 DESTINY-Breast09 ha testato la combinazione di T-DXd più pertuzumab rispetto al solo T-DXd o all’attuale standard di prima linea (THP). Endpoint primario: progression-free survival (PFS).