Il ruolo della chemioradioterapia (CTRT) preoperatoria in questo setting e con questo istotipo è ancora oggetto di discussione, dato che i trials finora condotti non hanno portato evidenze solide (ad esempio, lo studio olandese CRITICS). Una risposta al quesito sul ruolo della CTRT preoperatoria arriva dal trial TOPGEAR, che ha arruolato pazienti con adenocarcinoma gastrico a ricevere chemioterapia perioperatoria (epirubicina, cisplatino, 5-fluorouracile -ECF- o 5-fluorouracile, acido folinico, oxaliplatino, docetaxel -FLOT-) in associazione o meno alla CTRT preoperatoria (45Gy + 5-fluorouracile). Endpoint primario: overall survival (OS).

I risultati positivi dei diversi studi condotti con immunoterapia in linee avanzate hanno portato a testare una combinazione di chemioimmunoterapia anche in linee più precoci, come dimostrato recentemente dallo studio di fase 3 randomizzato NIAGARA, che ha arruolato pazienti con tumori >T2, N0/N+, M0 a ricevere cisplatino (CDDP) + gemcitabina ± durvalumab per 4 cicli, seguiti da chirurgia radicale e successivo trattamento con durvalumab per ulteriori 8 cicli versus follow-up. Endpoints primari: pathologic complete response (pCR), event-free survival (EFS).

Dopo l’introduzione dell’immunoterapia single-agent con pembrolizumab e della doppietta nivolumab-ipilimumab nel carcinoma del colon-retto (CRC) avanzato, oltre all’approvazione di dostarlimab nel carcinoma del retto localmente avanzato, nuove evidenze arrivano dal setting neoadiuvante nel CRC. Al congresso ESMO 2024 sono stati presentati i risultati dello studio di fase 2 NICHE-2, che ha arruolato pazienti con carcinoma del colon non metastatico con instabilità dei microsatelliti (MSI) a ricevere due cicli di nivolumab 3 mg/kg in associazione a ipilimumab 1 mg/kg nel primo ciclo e successiva chirurgia radicale. Endpoints primari: tempo alla chirurgia (i.e. <2 settimane di ritardo) e disease-free survival (DFS) a 3 anni.

L’abbondanza di prime linee (inibitori delle tirosin-chinasi -TKI- + inibitori del checkpoint immunitario -ICI- o ICI + ICI) nel carcinoma renale a cellule chiare (RCC) limita le scelte in linee più avanzate, dove spesso si scelgono farmaci poco efficaci e molto tossici. Lo studio di fase 3 open-label LITESPARK-005 rappresenta un’interessante novità nel panorama del RCC avanzato, andando a confrontare l’efficacia di everolimus con un altro TKI, belzutifan, in grado di agire sul pathway regolato dal gene VHL (uno dei promotori classici dello sviluppo del RCC). Lo studio ha randomizzato 374 pazienti con RCC in progressione a ICI e TKI: 43,3% in progressione ad almeno due linee precedenti, 42,8% ad almeno tre linee. Endpoints primari: progression-free survival (PFS) e overall survival (OS).

Il leiomiosarcoma rappresenta circa il 25% di tutti i tumori dei tessuti molli e, nella maggior parte dei casi, ha origine uterina. La prognosi in fase avanzata è particolarmente infausta e per oltre 40 anni la monoterapia con doxorubicina è stata il trattamento di prima linea. Il trial di fase 3 multicentrico LMS04 ha valutato questo standard con la combinazione trabectedina + doxorubicina (6 cicli totali), seguita dal mantenimento con sola trabectedina (16 cicli). In totale, sono stati arruolati 150 pazienti (67 con leiomiosarcoma uterino). Endpoint primario: progression-free survival (PFS). Endpoints secondari: PFS-2 e overall survival (OS).

Novantaquattro pazienti altamente selezionati con carcinoma del colon-retto (CRC) BRAF^WT e metastasi localizzate solo al fegato responsivo alla chemioterapia (>3 mesi, <3 linee) non candidabili a chirurgia radicale sono stati randomizzati 1:1 a ricevere trapianto di fegato + chemioterapia (CT) versus CT. Endpoint primario: overall survival (OS) a 5 anni.

Il trattamento della cachessia neoplastica prevede glucocorticoidi e analoghi del progesterone. Il Growth Differentiation Factor 15 (GDF-15) ha un ruolo driver nello sviluppo di questa sindrome ed è un possibile target terapeutico. Ponsegromab è un anticorpo monoclonale umanizzato in grado di inibire GDF-15: la sua efficacia e la sua sicurezza sono state testate recentemente in uno studio di fase 2 randomizzato in doppio cieco, che ha arruolato pazienti con non-small cell lung cancer (NSCLC) (n=74), tumori del pancreas (n=59) e del colon (n=54) in fasi avanzate e con elevati livelli ematici di GDF-15 (>1500 pg/mL). Endpoint primario: peso corporeo dopo tre mesi di trattamento.