I pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico BRAF^V600E-mutato hanno una prognosi particolarmente sfavorevole (6-12 mesi di overall survival, OS) e sono solitamente resistenti alle terapie standard. Lo studio di fase III BEACON ha randomizzato 665 pazienti con carcinoma del colon-retto BRAF^V600E-mutato in progressione dopo una o due linee di terapia standard, a ricevere la combinazione di encorafenib + binimetinib + cetuximab (tripletta) verso encorafenib + cetuximab (doppietta) verso irinotecan/FOLFIRI + cetuximab (controllo). Endpoints primari: OS e overall response ratio (ORR) tra tripletta e braccio di controllo.

Apalutamide è un potente antiandrogeno già approvato per il trattamento dei pazienti con carcinoma della prostata resistente alla castrazione, non metastatico. Nei pazienti affetti da carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile (mHSPC), la terapia di scelta è la privazione androgenica (ADT). Recenti studi di fase III hanno dimostrato l’efficacia di docetaxel e abiraterone acetato in aggiunta ad ADT in questo setting. Il trial di fase III TITAN ha randomizzato 1052 pazienti con mHSPC a ricevere apalutamide (240 mg/die) verso placebo, in aggiunta ad ADT. Endpoint primario: radiographic progression-free survival e overall survival (OS).

Olaparib, un inibitore di PARP, è risultato efficace per il trattamento del carcinoma ovarico e mammario con mutazioni di BRCA.
Il trial di fase III POLO ha screenato 3315 pazienti affetti da adenocarcinoma del pancreas non in progressione dopo la prima linea di terapia a base di platino, randomizzandone 154 con mutazione germinale di BRCA a ricevere olaparib di mantenimento (300 mg/bid) verso placebo. Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

Lo standard terapeutico per i pazienti affetti da carcinoma localmente avanzato del rinofaringe è la chemioradioterapia concomitante a base di platino. In questo trial di fase III sono stati randomizzati 480 pazienti con carcinoma rinofaringeo localmente avanzato (cT3-T4 o cN1-N3) a ricevere cisplatino + gemcitabina per 3 cicli come induzione seguita da chemioradioterapia concomitante verso chemioradioterapia a base di cisplatino. Endpoint primario: relapse-free survival (RFS).

Il trial di fase III MONALEESA-7 aveva arruolato 672 pazienti con carcinoma mammario metastatico ER/PgR +, HER2-negativo, pre- o perimenopausale, e le aveva randomizzate a ricevere in prima linea sola ormonoterapia [tamoxifene (TAM) o inibitore dell’aromatasi (AI) non steroideo + ormone di rilascio della luteotropina (LHRH)] verso ormonoterapia + ribociclib, ottenendo un vantaggio significativo e rilevante nella mediana della progression-free survival (PFS). Riportiamo di seguito i dati di overall survival (OS).

Niraparib è un inibitore di PARP che ha già dimostrato efficacia nella progression-free survival (PFS) nelle pazienti con recidiva di carcinoma ovarico in risposta a chemioterapia.
Il trial PRIMA ha randomizzato 733 pazienti con nuova diagnosi di neoplasia ovarica in stadio FIGO IV o III con residuo di malattia dopo debulking, in risposta dopo 6-9 cicli di chemioterapia a base di platino, a ricevere niraparib (300 mg/die) verso placebo. Endpoint primario: PFS.

Il fragility index è il numero minimo di cambi (da non-eventi a eventi) a carico del braccio sperimentale necessario per far perdere la significatività statistica a uno studio clinico randomizzato. Questa analisi retrospettiva ha analizzato 17 trial clinici di fase III, pubblicati dal 2014 al 2018, che hanno portato alla registrazione Food and Drug Administration (FDA) di altrettanti farmaci in ambito emato-oncologico. Aggiungendo in modo progressivo un evento al braccio sperimentale (che per definizione ha un numero di eventi inferiore al controllo) e sottraendo parallelamente un non-evento allo stesso gruppo, è stato calcolato il numero minimo di eventi necessari per far perdere la significatività statistica allo studio (fragility index).