Tucatinib è un inibitore tirosin-chinasico con elevata affinità per il dominio HER2. Il trial di fase III HER2CLIMB ha randomizzato 612 pazienti con neoplasia mammaria HER2-positiva pretrattate con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1 a ricevere tucatinib + trastuzumab + capecitabina verso trastuzumab + capecitabina. Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

L’utilizzo di tucatinib in questo setting di malattia fortemente pretrattata ha impattato in modo rilevante su overall survival (OS) e objective response rate (ORR) dimostrando beneficio anche sulle metastasi cerebrali. Le principali tossicità di grado 3-4 riportate sono state diarrea (13 vs 8%), sindrome mano-piede (13 vs 9%), incremento AST e ALT (5 vs 0,5%).