Claudina 18.2: un nuovo target molecolare nel tumore dello stomaco in fase avanzata
Zolbetuximab è un anticorpo monoclonale diretto contro la claudina 18.2, over-espressa in circa il 30% dei casi. Lo studio di fase III SPOTLIGHT ha randomizzato 565 pazienti con malattia metastatica, non precedentemente trattata, HER2-negativa, a ricevere la chemioterapia standard (FOLFOX) in associazione a placebo o zolbetuximab. Endpoint primario: progression-free survival (PFS)mediana.
Rispetto ad altre terapie già approvate nel carcinoma gastrico avanzato, come l’immunoterapia con nivolumab o pembrolizumab, zolbetuximab ha dimostrato un minor objective response rate (ORR) e un profilo di tossicità maggiore prevalentemente di tipo gastro-enterico. Lo stesso farmaco in combinazione allo schema CAPOX ha ottenuto risultati equivalenti nel trial GLOW. La doppietta a base di fluoro-derivati e oxaliplatino in associazione a zolbetuximab ha aperto quindi una nuova possibilità terapeutica per pazienti con over-espressione della claudina 18.2.