Regorafenib è un inibitore multi-tirosino chinasico di VEGFR, Kit e PDGFR, la cui attività è già nota nel carcinoma del colon e nei GIST. Il trial INTEGRATE ha randomizzato 152 pazienti con carcinoma gastrico metastatico pluritrattato a ricevere regorafenib (160 mg/die d1-21 q 28) verso placebo. Endpoint primario OS.
Il vantaggio in OS non è statisticamente significativo ma è supportato da un gain in PFS che rinforza la consistenza interna del trial. Inoltre il trend incrementale in OS di 2,3 mesi ricorda molto il piccolo vantaggio in sopravvivenza ottenuto dal trial CORRECT nel carcinoma del colon (1,4 mesi) e il vantaggio di apatinib (1,8 mesi) nel carcinoma gastrico pluritrattato.
La plausibilità biologica del farmaco in esame che agisce sulla via VEGFR e i dati di questo trial di fase II inducono ad approfondirne l’efficacia in fase III e a perseguire una politica incrementalista che è già stata avviata con la registrazione di ramucirumab nel 2015.