Il carcinoma ovarico metastatico platino-resistente ha opzioni terapeutiche limitate e risultati storicamente modesti, delineando un setting a prognosi particolarmente sfavorevole. Lo studio di fase 3 ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 ha valutato l’aggiunta di pembrolizumab a paclitaxel settimanale, con o senza bevacizumab, in pazienti pretrattate (1-2 linee). Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

Il tumore sinoviale a cellule giganti (TGCT) è una neoplasia rara ma altamente invalidante, spesso non resecabile e con limitate opzioni sistemiche. Lo studio di fase 3 MANEUVER ha valutato pimicotinib - inibitore selettivo del recettore del colony-stimulating factor 1 (CSF-1R) - rispetto a placebo in pazienti sintomatici con malattia avanzata. Endpoint primario: objective response rate (ORR) alla settimana 25.

La chemioterapia perioperatoria è un’opzione terapeutica per l’adenocarcinoma pancreatico resecabile o borderline. Lo studio di fase 3 PACT-21 CASSANDRA ha confrontato il regime cisplatino, nab-paclitaxel, capecitabina e gemcitabina (PAXG) col regime mFOLFIRINOX in questo setting curativo. Endpoint primario: event-free survival (EFS).

Circa il 10–15% dei tumori del colon localizzati presenta deficit del mismatch repair (dMMR) associato a instabilità dei microsatelliti (MSI-high), un sottotipo caratterizzato da un’elevata sensibilità all’immunoterapia. Lo studio di fase 3 ATOMIC ha valutato il ruolo dell’immunoterapia in questo sottogruppo in adiuvante, randomizzando pazienti con tumore del colon in stadio 3 resecato a ricevere atezolizumab (anti-PD-L1) + mFOLFOX6 rispetto alla sola chemioterapia. Endpoint primario: disease-free survival (DFS).

Il trattamento del carcinoma uroteliale muscolo-invasivo (MIBC) ha visto importanti progressi negli ultimi 5 anni. Nel setting neoadiuvante, l’eleggibilità al cisplatino rappresenta tuttora il principale criterio discriminante per l’accesso al trattamento. In questo contesto si inserisce lo studio di fase 3 KEYNOTE-905/EV-303, che ha valutato l’impiego perioperatorio della combinazione enfortumab vedotin (EV) + pembrolizumab rispetto al solo trattamento chirurgico nei pazienti con MIBC non candidabili al cisplatino. Endpoint: event-free survival (EFS).

Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) è un antibody-drug conjugate (ADC) diretto contro l’antigene di superficie cellulare del trofoblasto 2 (Trop-2). Lo studio randomizzato di fase 3 cinese OptiTROP-Lung04 ha randomizzato 1:1 pazienti con non-small-cell lung cancer (NSCLC) non squamoso localmente avanzato o metastatico con mutazioni comuni di EGFR, in progressione dopo terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di EGFR, a ricevere sac-TMT in monoterapia oppure chemioterapia (pemetrexed-cisplatino). Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

Il radio-223 è un radiofarmaco alfa-emittente che si localizza selettivamente nelle aree di aumentato turnover osseo, sedi di metastasi osteoblastiche. In Italia, l’utilizzo di radio-223 è attualmente rimborsato da AIFA in pazienti con cancro della prostata resistente alla castrazione metastatico (mCRPC) e sola malattia ossea, non più candidabili ad altre terapie sistemiche (ALSYMPCA trial). Lo studio di fase 3 PEACE 3 ha valutato il suo utilizzo in combinazione con enzalutamide nei pazienti mCRPC con sola malattia ossea. Endpoint: radiological progression-free survival (rPFS).