Circa il 30% dei tumori endometriali presenta un deficit del mismatch repair (dMMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI) che li rende maggiormente responsivi al trattamento immunoterapico. Dostarlimab, anti-programmed cell death protein 1 (PD-1), è un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) con indicazione agnostica per i tumori solidi MSI. In questo trial di fase III sono state arruolate 494 pazienti con carcinoma dell’endometrio avanzato (stadio III e IV) a ricevere in prima linea chemioterapia standard (CBDCA AUC 5 + paclitaxel) + dostarlimab (500 mg) verso placebo, seguito da mantenimento con dostarlimab (1000 mg) o placebo ogni sei settimane fino a tre anni. In totale, 118 pazienti erano MSI. Endpoint primario: progression-free survival (PFS) e overall survival (OS).

Gli ottimi risultati ottenuti con dostarlimab nella popolazione MSI porteranno a modificare l’algoritmo terapeutico nelle pazienti con carcinoma endometriale avanzato MSI. Il beneficio sembra essere presente anche nella popolazione microsatellite stable (MSS), seppur di entità meno rilevante.