Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) è un anticorpo farmaco-coniugato (ADC) che si lega selettivamente a TROP-2. Lo studio di fase 3 OptiTROP-Lung04 ha randomizzato 376 pazienti a ricevere sac-TMT rispetto a chemioterapia (monochemioterapia o regimi platino-based + pemetrexed) nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) EGFR-mutati in progressione alla monoterapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI). Endpoint primario: progression-free survival (PFS).
Sac-TMT è da considerarsi il nuovo standard terapeutico agnostico in questo setting. Lo studio era stato disegnato in epoca pre-FLAURA2 e, pertanto, la prima linea standard era rappresentata dalla monoterapia con TKI e, a seguire, chemioterapia. Con la pubblicazione dello studio FLAURA2, l'attuale prima linea è rappresentata dalla combinazione di chemioterapia e TKI; tuttavia, i meccanismi di resistenza acquisiti dalla monoterapia con TKI o in aggiunta alla chemioterapia sembrano simili, non andando a impattare sul risultato ottenuto. Non sono stati registrati effetti collaterali che hanno condotto all’interruzione del trattamento nel braccio sperimentale (eventi avversi seri: 58 vs 53% con la chemioterapia).